Especial COVID: Prometedor TGF-b1, inmunidad, nuevas vacunas... y paciencia

Andrei Kruglov, investigador principal del Departamento de Inmunología de la Universidad Estatal de Moscú Lomonósov (MGU), y sus colegas alemanes, propusieron el nuevo método para tratar la COVID-19 grave en un informe publicado en la revista “Nature Communications”.

El científico ruso desarrolló un método para detectar una respuesta inmune de anticuerpos a proteínas virales y, junto con sus pares de Alemania, estudió la causa del curso severo de COVID-19. 

Los anticuerpos

La principal razón del desarrollo desfavorable de esta enfermedad es la producción de cantidades excesivas de citocinas. 

Estas moléculas de péptidos advierten al cuerpo humano sobre el peligro de infección, pero ellas mismas son capaces de provocar procesos inflamatorios e interrumpir el funcionamiento normal del sistema inmunológico.

Los investigadores señalan que el uso de bloqueadores existentes para una inflamación tan excesiva en la COVID-19 grave ayuda a unas pocas personas. 

En el curso del trabajo, se encontró que en pacientes con COVID grave hay un cambio, el llamado ' cambio de la respuesta de anticuerpos'. 

En las últimas etapas de la enfermedad, los anticuerpos comienzan a secretarse en el cuerpo del paciente en grandes cantidades, que ya no reconocen el virus.

TGF-b1

También se estableció la razón de este proceso desfavorable: la liberación excesiva de una determinada molécula (molécula supresora de la citocina TGF-b1).

"Nuestro estudio ofrece una nueva forma de tratar la COVID-19 grave al bloquear el TGF-b1", anunció Kruglov.

“La presencia de anticuerpos contra el coronavirus habla de una enfermedad pasada, pero no es un indicador de la protección de una persona contra la repetición”, afirmó.

Durante una entrevista con Russia Today, Kruglov advirtió que el tratamiento requiere medicamentos que bloqueen la producción corporal de la molécula TGF-b1. 

El científico también dijo que el equipo ahora está estudiando las razones de la producción de esta molécula en una enfermedad grave. 
Esto podría ser el propio virus o infecciones bacterianas concomitantes, creen los investigadores.

Según el inmunólogo de la MGU, ya existen medicamentos en el mercado que fueron creados para tratar otras enfermedades, pero al mismo tiempo bloquean la producción de TGF-b1. 

Además, una compañía farmacéutica realiza ensayos clínicos de dicho medicamento directamente para combatir las nefastas consecuencias de la COVID-19.

Sputnik V

La presencia de anticuerpos contra el coronavirus señala una enfermedad previa, pero no es un indicador de la protección de una persona contra la reinfección. 

Esta opinión es compartida por el académico Alexander Karaúlov, jefe del Departamento de Inmunología Clínica y Alergología de la Universidad Sechenov. 

El científico afirmó que se necesitan más investigaciones sobre los mecanismos de la memoria celular para combatir eficazmente la COVID-19. 

El académico Karaúlov también habló sobre la nueva vacuna Sputnik V, las características de la futura campaña de vacunación y las propiedades inusuales del coronavirus:

-¿Qué se sabe hoy sobre la inmunidad después de COVID-19? ¿Cuánto dura y de qué depende?

-En caso de una infección viral, el anticuerpo o la respuesta inmune humoral, de la que tanto se habla ahora, no es de ninguna manera la principal. Es mucho más importante hablar de la respuesta inmunitaria celular. En particular sobre los linfocitos T, las células T de memoria, que se forman en este caso. Son ellos los que permiten combatir eficazmente el virus cuando vuelve a entrar en el organismo.
Algunas de las personas que habían estado enfermas con COVID-19 no tenían T-helpers en absoluto: células T que son específicas para un fragmento significativo de la famosa "espina" del coronavirus. Parecería que todos los que han estado enfermos deberían tenerlos, pero no es así en absoluto.

-¿Entonces la presencia de anticuerpos no es un indicador de protección contra la infección por coronavirus?

-La Universidad Sechenov, junto con la Universidad de Viena, está realizando un estudio, según el cual, en la mitad de las personas los anticuerpos no interfieren con la posibilidad de reinfección. En Hong Kong, vimos un caso de infección con dos variantes diferentes del virus que no diferían mucho. Sin embargo, hasta ahora no se ha registrado ni un solo caso de enfermedad repetida en forma grave. Es decir, si hay una reinfección, entonces no es tan crítico para una persona.

La inmunidad

-En Rusia y en el mundo, diferentes vacunas contra la COVID se encuentran en diferentes etapas de desarrollo. ¿Qué puede decir de las nacionales?

-Apoyamos la recomendación de nuestros compañeros y amigos del Centro Gamaleia. Sputnik V es una plataforma segura y conocida desde hace mucho tiempo. Esta vacuna ya se encuentra en su 3ra. fase de ensayos clínicos. Además, el Centro de Investigación Estatal de Novosibirsk Vector, ha completado la 1ra. fase de ensayos clínicos de su vacuna en desarrollo.

-¿Se conocen ya los criterios para la próxima vacunación?

-Creemos que Sputnik V es la que ayudará a determinar los criterios de vacunación y los grupos de riesgo científicamente fundamentados. También debemos esperar los datos del estudio de inmunidad colectiva de Rusia, que es evaluado por el Ministerio de Salud y el Rospotrebnadzor. En cuanto al coronavirus, es muy importante evaluar todo en su conjunto. Conocemos a muchos pacientes que, por interés, fueron evaluados e identificados como portadores asintomáticos. Pero los anticuerpos son un testigo mudo de la infección transferida, nada más.

-¿Ya se sabe cuánto tiempo durará la inmunidad que proporciona la vacuna?

-Hay una discusión sobre este tema ahora. 6 meses o 2 años, por ejemplo. Para comprender, es necesario mirar más a las células de memoria, a los mecanismos de la memoria celular.

-¿Qué factores pueden ser determinantes para tomar una decisión sobre la vacunación? ¿Y quién no debería vacunarse exactamente?

-La práctica mundial muestra que la investigación sobre este tema debe continuar. Pueden aplicarse limitaciones a grupos pequeños con inmunodeficiencias primarias. En este caso, las enfermedades autoinmunes, reumatológicas e incluso oncológicas no serán una contraindicación. En primer lugar, por supuesto, nos guiamos por las instrucciones del Ministerio de Salud después de la fase 3 de la investigación de vacunas.

3 claves

-¿Qué se sabe sobre la compatibilidad de las vacunas contra la gripe y la COVID-19?

-Recomendamos que se vacunen contra la gripe ahora. Porque después de 4 semanas también se pueden vacunar contra COVID-19. Nuestra vacuna (Sputnik V) implica 2 inyecciones con 21 días de diferencia. Además, hoy mismo pueden darse la vacuna antineumocócica, si alguien es de este grupo de riesgo.

-¿Qué más necesita aprender la ciencia sobre el coronavirus? ¿Qué tareas deben resolverse para que sea comprensible y se pueda abordar de la manera más eficaz?

-Este es un virus muy inusual, por lo que nos enfrentamos a fenómenos nunca antes vistos. 

# Primero, con el mecanismo de escape del coronavirus de la respuesta inmune. El organismo reacciona compensatoriamente con una inflamación excesiva, que puede ser fatal. 

# En segundo lugar, se trata de inmunotrombosis, es decir, aumento de la coagulación sanguínea. Conduce a la muerte de muchas personas por enfermedades concomitantes. 

# Y el tercero es una violación de la regulación del sistema peptídico a través del cual pasa el virus. Por lo tanto, los síntomas son diferentes, un curso severo de infección con enfermedades concomitantes y la edad.

Estudiar un virus de este tipo es un proceso interminable. Está asociado con la mejora del diagnóstico y el tratamiento. No es casualidad que nuestro Ministerio de Salud ya haya emitido 8 pautas temporales para la prevención, diagnóstico y tratamiento de la infección por coronavirus. En todo el mundo se están desarrollando alrededor de 100 vacunas.

-¿Es beneficioso este número de enfoques?

-No hay nada malo. Después de todo, tenemos diferentes vacunas contra la influenza y no hay problemas. Además, cada año esta vacuna es realmente nueva. Entonces, para la COVID-19 buscaremos y compararemos la respuesta en inmunidad humoral y celular en aquellos vacunados con diferentes vacunas, cuyas células de memoria se producirán.

Vacunarse o no vacunarse

-Siempre hay un cierto porcentaje de personas que se niegan a vacunarse o creen que es mucho más "seguro" enfermarse de forma natural...

-La vacunación es el método más seguro. Es más seguro que la propia enfermedad. Y la inmunidad posvacunación ciertamente no es inferior a la inmunidad natural. Al mismo tiempo, los sistemas de prevención de infecciones, es decir, en primer lugar, la vacunación, constantemente se mejoran.

-¿Qué tan bien cree que terminará todo? Por ejemplo, la historia con el VIH se prolonga durante muchos años, pero no se habla de una victoria final...

-Muy buena pregunta, gracias. Estaba trabajando en ese momento en el Instituto Pasteur de París, en el laboratorio de Luc Montagnier, cuando descubrió este virus (VIH). Luego gané una beca de la UNESCO "Hombre contra el virus" y fui a París para realizar una pasantía. Nadie en ese momento imaginó que podríamos vencer esta infección. La OMS desarrolló recomendaciones preventivas, que abordaron la lucha contra la adicción a las drogas, la transfusión segura de sangre y varios fluidos biológicamente activos. Al margen de la vacuna eficaz que tengamos, el problema no se puede resolver sin una prevención integral.

Como el VIH, el coronavirus es, ya se sabe, un iceberg. Hoy sólo estamos estudiando lo que está arriba. Esta es la punta del iceberg. Nuestros colegas trabajan con pacientes con enfermedad grave y moderada, solo con un diagnóstico confirmado. La parte submarina es un gran número con un curso asintomático, con síntomas de COVID.

No hay dudas al respecto, seguro que ganaremos. Quizás no este año todavía. Todos debemos tener muy claros estos desafíos ahora. Cambie las mascarillas cada 2 horas. Hasta que no haya una vacuna eficaz y no haya inmunidad de la población de la vacuna, no hay otra forma. Creo que la mayoría de nuestra población pronto se dará cuenta de esto. Podremos lograr reducciones significativas en la mortalidad y luego tendremos éxito en la introducción de la vacuna en nuestra vida diaria.