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Otros de los momentos más destacados de la gala llegaron a cargo de Justin Timberlake que, además de ser el gran triunfador de la noche llevándose el premio al mejor vídeo del año, hizo bailar a los allí presentes junto a sus excompañeros de N'Sync, la 'band boy' que le vio nacer. Era una de las actuaciones más esperadas y aunque fue corta, el tema 'Bye, Bye, Bye' quedará en el recuerdo de sus seguidores, que siguen añorando sus canciones.
Lady Gaga fue recibida entre abucheos cuando comenzó a cantar su nuevo tema 'Aplausse'. La cantante, que apareció en el escenario vestida con un traje blanco similar al hábito de una monja y la cabeza cubierta por una especie de gorro en forma de cuadrado, recordó de nuevo porque es considerada como la reina de la extravagancia. Su regreso lo ha hecho cambiándose hasta en cuatro ocasiones en el escenario, dejando claro a sus fans que sigue siendo capaz de sorprenderles. Durante la canción, Gaga recuperó sus peculiares pelucas: blanca con el flequillo recto, rubia corta o larga, siempre le identifican. En su regreso, Lady Gaga derrochó adrenalina y acabó 'Aplausse' ataviada con un bikini de conchas. Finalmente, la cantante fue ovacionada con fuerza y de nuevo, vuelve a estar en boca de todos.
Katy Perry vestida de boxeadora salió al "ring" bailando una de sus difíciles coreografías y Macklemore, Ryan Lewis y Mary Lambert interpretaron "Same Love", una canción con la que quisieron reivindicar la aceptación de la homosexualidad.
