Durante su tiempo como personal de seguridad, trabajó como guardaespaldas para Will Smith, Martin Lawrence, Jamie Foxx y LL Cool J, y comenzó a hacer pequeños papeles en televisión y películas.
También fue guardaespaldas de Notorious BIG por algún tiempo. Después de que Notorious BIG fuese asesinado, Duncan decidió dejar los trabajos como guardaespaldas.
En 1998, Duncan formó parte del reparto para Armageddon, donde se hizo amigo de Bruce Willis, quien lo ayudó para que luego tuviese un papel en The Green Mile, de Frank Darabont, junto a Tom Hanks, y le llegó la fama.
La voz profunda y la envergadura de Duncan, con su 1,96 metros de altura, le dieron una presencia autoritaria en pantalla.
Luego fue parte de películas que lo ayudaron a estabilizarse y ganar popularidad como actor: The Whole Nine Yards, El Planeta de los Simios (Tim Burton), El Rey Escorpión, Daredevil y La Isla (Michael Bay).
Duncan también ha dado su voz a películas animadas y a videojuegos Forgotten Realms.
En 2005, participó de Sin City, haciendo el papel de Manute, un poderoso gánster.
Él murió el lunes 03/09/2012 en el Centro Médico Cedars-Sinaí, en Los Ángeles, donde recibía atención médica tras sufrir un infarto cardíaco sufrido en julio, dijo su pareja Omarosa Manigault-Stallworth.
El actor sufrió un ataque de corazón el 13 de julio y "nunca se recuperó plenamente", dijo su agente, Joy Fehily.
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