Pero Ramis trabajaba en la 3ra parte de la película que lo hizo más popular en el mundo como actor. Según MovieWeb.com, Ramis desarrolló el proyecto durante los últimos años con Dan Aykroyd. Bill Murray, 3er 'Cazafantasmas' de importancia, había declinado participar en una nueva secuela.
Antes de dedicarse a la comedia, Ramis tuvo un paso por el periodismo, con trabajos freelance para el Chicago Daily News. Más tarde su experiencia gráfica lo llevaría a ser editor de humor en la revista Playboy.
Si bien ya había escrito guiones paródicos en la universidad, el lanzamiento definitivo de Ramis en la comedia se produjo con el grupo humorístico Second City de Chicago. Cuando se aleja en 1972 fue reemplazado por John Belushi.
Con Belushi, Bill Murray y otros compartiría trabajo en National Lampoon's Show.
A finales de los 70 se convirtió en actor y guionista jefe del programa de sketchs SCTV durante sus 1ros 3 años.
Iniciado en el cine con comedias como la exitosa 'Meatballs' (guión) y 'Cadyshack' (dirección), en 1984, Ramis comenzó a trabajar en el proyecto de 'Los Cazafantasmas' juntos a Dan Aykroyd, cuyo estreno se convirtió en el suceso de ese año.