Enfermedades raras: Todo lo que Usted debe saber sobre el síndrome de X Frágil

El síndrome de X frágil es un trastorno genético que se transmite de generación en generación. Es diferente del síndrome de Down, otra de las causas genéticas más comunes del retraso mental. Por lo general, el síndrome de Down es causado por la presencia de un cromosoma adicional (los cromosomas son las estructuras celulares que contienen los genes), mientras que el síndrome de X frágil es causado por una anomalía en un solo gen.
1* Causas
En 1991, un investigador de March of Dimes descubrió que el síndrome de X frágil está causado por una mutación (cambio) en un gen (llamado FMR-1) ubicado en el cromosoma X. Todos tenemos 23 pares de cromosomas, o 46 cromosomas individuales. Uno de esos pares está formado por los denominados cromosomas del sexo (llamados X e Y), que determinan si una persona es varón o mujer. Normalmente, las mujeres tienen dos cromosomas X mientras que los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. Las mujeres que heredan un cromosoma X con el gen FMR-1 anormal tienen otro cromosoma X con un gen normal. Por lo tanto, el síndrome de X frágil es menos frecuente en las mujeres y, cuando se da, menos grave que en los varones. Éstos, en cambio, tienen un solo cromosoma X por lo que, si este incluye el gen anormal, el síndrome los afecta generalmente en forma más grave.
El síndrome de X frágil se llama así debido al aspecto de la sección del cromosoma X en el que tiene lugar la mutación genética. En ciertas condiciones, bajo el microscopio, la sección del cromosoma parece frágil, como si pendiera de un hilo.
La mutación que provoca el síndrome de X frágil es un "tartamudeo" genético en el que una pequeña sección de material genético dentro del gen se repite demasiadas veces. La mayoría de las personas no afectadas tiene entre seis y 40 repeticiones de esta sección de tres "letras" (llamada repetición de trinucleótidos) que ayudan a identificar el gen. Cuando una persona tiene aproximadamente más de 200 repeticiones, el gen se desactiva y deja de producir la proteína que produce habitualmente. Aún no se sabe con precisión de qué manera la falta de esta proteína causa los síntomas del síndrome de X frágil, pero los estudios sugieren que podría verse afectada la comunicación entre las células nerviosas del cerebro.
2* ¿Cómo se hereda el síndrome de X frágil?
El síndrome de X frágil puede transmitirse de una madre portadora a sus hijos. Aproximadamente una de cada 250 mujeres en los Estados Unidos es portadora del gen de X frágil. Se considera que una mujer es portadora del síndrome de X frágil si tiene una pre-mutación (de 60 a 200 repeticiones de trinucleótidos dentro de su gen FMR-1) o una mutación total (más de 200 repeticiones dentro del mismo gen). Por lo general, una mujer portadora de una pre-mutación no presenta síntomas del síndrome de X frágil, aunque algunos estudios realizados recientemente sugieren que estas mujeres pueden tener un riesgo mayor de menopausia prematura (antes de los 40 años). Aproximadamente entre un tercio y la mitad de las mujeres portadoras de una mutación total presentan signos de síndrome de X frágil pero, por lo general, son menos severos que en los hombres con mutaciones totales.
Una madre portadora de una pre-mutación tiene una probabilidad del 50 por ciento de transmitir el gen anormal a su bebé en cada embarazo. Algunos niños que heredan el gen anormal tienen una pre-mutación pero no presentan ningún síntoma del síndrome de X frágil. No obstante, es probable que el número de repeticiones aumente cuando el gen se transmite de madre a hijo. En consecuencia, algunos hijos de madres portadoras heredan la mutación total (más de 200 repeticiones) y presentan síntomas del síndrome de X frágil.
Las mujeres portadoras de una mutación total de X frágil tienen una probabilidad del 50 por ciento de transmitir a sus hijos la mutación total en cada embarazo. La mayoría de los niños varones que heredan la mutación total muestra síntomas del síndrome de X frágil mientras que en el caso de las niñas no llega a la mitad.
Los hombres también pueden ser portadores no afectados de una pre-mutación en el gen de X frágil. Un portador varón no afectado transmite la pre-mutación a todas sus hijas pero a ninguno de sus hijos. Por lo general, las hijas no presentan síntomas del síndrome de X frágil, pero serán portadoras de una pre-mutación que pueden transmitir a sus bebés. A diferencia de las mujeres, en los varones la pre-mutación por lo general no aumenta cuando la transmiten a sus hijas. Algunos estudios realizados recientemente sugieren que algunos varones de más de 50 años que tienen la pre-mutación pueden manifestar una enfermedad neurológica que consiste en temblores y movimientos musculares no coordinados.
La genética del síndrome de X frágil es complicada. Se aconseja a las parejas con antecedentes familiares de síndrome de X frágil que consulten a un especialista en genética para informarse mejor sobre cuáles son los riesgos de transmitir este trastorno a sus hijos.
3* ¿Cuáles son los síntomas del síndrome de X frágil?
Los niños y adultos con síndrome de X frágil presentan diferentes grados de retraso mental o incapacidades de aprendizaje, así como problemas de conducta y emocionales, incluidas características autistas. Por lo general, el síndrome es más grave en los hombres que las mujeres.
Los niños pequeños con síndrome de X frágil suelen presentar retrasos en diferentes hitos del desarrollo, como aprender a sentarse, a caminar y a hablar. Los niños afectados pueden tener berrinches con frecuencia y dificultades para prestar atención. A menudo se muestran sumamente nerviosos y se abruman fácilmente por lo que ocurre a su alrededor. Pueden tener problemas de lenguaje y conductas poco comunes, como agitar o morderse las manos.
Si bien muchos niños con síndrome de X frágil no parecen diferentes de los demás, algunos presentan ciertos rasgos físicos sutiles, tales como rostro estrecho y alargado, orejas grandes, un paladar arqueado alto, pies planos y articulaciones sumamente flexibles (especialmente los dedos). Algunos de estos rasgos no son evidentes hasta después de la pubertad, cuando los varones tienden a desarrollar testículos más grandes de lo común.
Las niñas con síndrome de X frágil presentan menos rasgos físicos de este trastorno, aunque algunas tienen orejas grandes. Si bien la mayoría de los varones con síndrome de X frágil tiene retraso mental o incapacidades de aprendizaje serias, esto sólo ocurre entre un tercio y la mitad de las niñas afectadas aproximadamente. No obstante, algunas niñas con inteligencia normal tienen incapacidades de aprendizaje en matemáticas, dificultades para prestar atención, problemas emocionales (como ansiedad, depresión y timidez) y escasas habilidades sociales.
4* ¿Tienen problemas de salud los niños con síndrome de X frágil?
La mayoría de los niños con síndrome de X frágil no padece problemas graves de salud y, por lo general, tiene una expectativa de vida normal. No obstante, aproximadamente el 20 por ciento de ellos desarrolla convulsiones, que normalmente pueden controlarse con medicación. Los niños con síndrome de X frágil también pueden tener un riesgo mayor de infecciones en el oído interno (otitis media), problemas en la vista (miopía y "ojo vago") y trastornos digestivos (como reflujo gastroesofágico).
5* ¿Cómo se diagnostica el síndrome de X frágil?
Un análisis de sangre permite identificar a las personas que padecen el síndrome de X frágil o que son portadoras del trastorno. El análisis de sangre se envía a un laboratorio en el que se analiza el gen FMR-1 para determinar si presenta una mutación o pre-mutación. Este análisis puede realizarse en casi todos los principales centros médicos. Un médico, un especialista en genética o la National Fragile X Foundation (vea a continuación) pueden recomendar a una familia que se realice los análisis.
6* ¿Cuándo es conveniente realizarse el análisis para detectar el síndrome de X frágil?
El médico puede recomendar el análisis si el niño presenta retraso mental, retraso en el desarrollo o autismo, especialmente si tiene rasgos físicos o de conducta característicos del síndrome de X frágil, antecedentes familiares del mismo o retraso mental de causa desconocida. Asimismo, el médico puede recomendar el análisis a una mujer que desea quedar embarazada si tiene antecedentes familiares de síndrome de X frágil o retraso mental o si manifiesta posibles síntomas del síndrome.
6* ¿Se puede diagnosticar el síndrome de X frágil antes del nacimiento?
Algunas pruebas prenatales (como la amniocentesis y el análisis del villus coriónico) pueden determinar si el bebé de una madre portadora ha heredado la mutación total. No obstante, estas pruebas no siempre permiten determinar si un bebé tendrá retraso mental. Si bien casi todos los varones que heredan la mutación total tienen retraso mental o dificultades de aprendizaje serias, esto solo ocurre entre un tercio y la mitad de las niñas aproximadamente.
7* ¿Cómo se trata el síndrome de X frágil?
Actualmente no existe ninguna cura para el síndrome de X frágil. No obstante, un plan de tratamiento personalizado, iniciado durante la edad preescolar, puede ayudar a los niños afectados a alcanzar su máximo potencial. A la mayoría de los niños con síndrome de X frágil les resulta útil un tratamiento coordinado por un equipo de profesionales de la salud y educadores especiales. Un equipo de estas características puede estar integrado por terapeutas del lenguaje, terapeutas físicos y ocupacionales, educadores especiales, psicólogos y pediatras.
A algunos niños con síndrome de X frágil también les sirven de ayuda ciertos medicamentos que mejoran sus síntomas de conducta y les permiten aprender mejor. Algunos medicamentos comúnmente utilizados son los antidepresivos, los estimulantes (como Ritalin, usado para la hiperactividad) y los anticonvulsivos (también prescritos para problemas de conducta y del estado de ánimo).